癌癥免疫療法利用患者的免疫系統(tǒng)來阻止腫瘤生長，并已證明對各種實(shí)體腫瘤和血液腫瘤具有臨床療效，尤其是針對免疫檢查點(diǎn)抑制蛋白（如CTLA-4、PD-1和PD-L1）的抗體已被批準(zhǔn)用于治療許多人類癌癥。然而，患者對免疫檢查點(diǎn)抑制劑的反應(yīng)卻各有不同。研究證實(shí)，檢查點(diǎn)阻斷的成功依賴于許多因素，包括腫瘤的突變負(fù)荷、成功的腫瘤抗原呈遞、淋巴細(xì)胞的募集和浸潤以及腫瘤微環(huán)境中的信號等等。近年來，人們已經(jīng)證明腸道菌群是抗CTLA4、抗PD-1和抗PD-L1癌癥免疫療法療效相關(guān)的有效因素，微生物群在增強(qiáng)癌癥免疫治療反應(yīng)中的作用已成為研究的主要焦點(diǎn)。

基于病人或臨床前動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)均表明，特定微生物種類的存在與腫瘤對檢查點(diǎn)阻斷劑的反應(yīng)性相關(guān)。關(guān)于微生物群在免疫治療中的輔助作用的最有說服力的證據(jù)之一來自最近的一項(xiàng)臨床研究，該研究表明，對PD-1免疫檢查點(diǎn)治療有反應(yīng)的黑色素瘤患者的糞便微生物群移植可以改善PD-1抑制劑對原先對治療無效的黑色素瘤患者的療效。毫無疑問，了解微生物群在改善免疫檢查點(diǎn)治療反應(yīng)中的作用機(jī)制是我們能夠利用它們進(jìn)行靶向輔助治療的關(guān)鍵。然而微生物群龐大的多樣性，注定了確定這背后的機(jī)制是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。迄今為止確定的相關(guān)微生物或途徑也各不相同，猶如大海撈針，好壞參半的微生物群，我們以為的致病菌就真的罪不可赦嗎？不可否認(rèn)，我們對參與免疫調(diào)節(jié)的微生物的認(rèn)識尚淺，對其分子機(jī)制更是所知甚少。

來自美國洛克菲勒大學(xué)的Howard C. Hang團(tuán)隊(duì)在Science上在線發(fā)表題為Enterococcus peptidoglycan remodeling promotes checkpoint inhibitor cancer immunotherapy 的研究，利用小鼠腫瘤模型，發(fā)現(xiàn)腸球菌屬可以改善檢查點(diǎn)抑制劑的免疫治療療效，揭示了其作用機(jī)制——活性腸球菌表達(dá)并分泌產(chǎn)生免疫活性胞壁肽的NlpC/p60肽聚糖水解酶SagA及其同源物，通過肽聚糖傳感器NOD2促進(jìn)免疫治療反應(yīng)。由此提出具有特殊肽聚糖重塑活性的微生物群和基于胞壁肽的療法可能增強(qiáng)癌癥免疫治療，并可作為下一代佐劑。