當(dāng)前，對于靶向“不可成藥”的蛋白分子，靶向誘導(dǎo)蛋白降解技術(shù) (Proteolysis targeting chimeras, PROTACs)具有獨(dú)到優(yōu)勢，熱度直逼單克隆抗體藥和小分子抑制劑。PROTACs通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接形成三元復(fù)合物，使靶蛋白接近泛素化系統(tǒng)，最終將靶蛋白降解。

近日，Nature Reviews Drug Discovery雜志發(fā)表了題為Targeted protein degraders crowd into the clinic的關(guān)于PROTACs以及分子膠水臨床新藥的評論文章，該評論中，作者預(yù)計本年度將有至少15款蛋白靶向降解藥物進(jìn)入臨床階段。

迄今為止，已披露的蛋白靶向降解劑有1600多個，靶標(biāo)100多個，吸引了諾華、禮來、葛蘭素史克等多家大型藥企入局，并孕育了多家海內(nèi)外初創(chuàng)企業(yè)。目前來看，臨床上對PROTACs的應(yīng)用主要是針對癌癥，并且靶點(diǎn)明確，未來兩年將是驗(yàn)證這些靶向降解劑是否實(shí)在有益于臨床的關(guān)鍵時期。

如此火熱的研發(fā)局面，PROTACs究竟是在刷熱度還是實(shí)力上榜？PROTACs是否能打開一個治愈不可成藥靶點(diǎn)的新紀(jì)元？未來還將是機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存，我們將在接下來兩年拭目以待蛋白靶向降解劑帶來的藥物研發(fā)新時代。

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